主题：精准医疗与肿瘤免疫治疗

嘉宾介绍：高福 中国科学院院士 中国疾病预防控制中心副主任 中国科学院北京生命科学研究院副院长

主要内容：

1. 近年来，以PD-1、CAR-T等为代表的肿瘤免疫疗法作为精准医疗的重要组成部分，表现出了惊人的疗效，但目前对其发挥疗效的具体作用机制了解尚不够深入，结构免疫学平台能够解析蛋白结构，有助于深入了解肿瘤免疫疗法的作用机制；

2. 通过结构免疫学平台解析了人PD-L1蛋白的结构，发现其是典型的免疫球蛋白结构域；

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3. 通过结构免疫学分析发现，三种获批临床的Anti-PD-L1抗体药Avelumab, BMS-936559, durvalumab是从不同的方向结合在PD-L1不同表位，但三种不同表位有同一个重叠的区域，这一区域正是阻断PD-1/PD-L1通路的关键；

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4. 通过结构免疫学分析发现，与Anti-PD-L1抗体药不同，目前获批的两种Anti-PD-1抗体药Nivolumab和Pembrolizumab，是通过结合于loop区形成的空间表位来阻断PD-1/PD-L1通路，其中Nivolumab主要结合于PD-1的N-loop区，而Pembrolizumab主要结合于C’D loop区。

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主题：利用基因编辑技术构建细胞免疫治疗技术的新进展

嘉宾介绍：刘明耀 华东师范大学生命科学学院院长 邦耀生物首席科学家

主要内容：

1. 目前CAR-T疗法仍然面临着诸多挑战，如在体内维持时间短、复发率高、实体瘤免疫抑制微环境、制备难以标准化、制备成本高等；

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2. 基因编辑技术是指通过精确识别靶细胞DN**段中的核苷酸序列，利用核酸内切酶对DNA靶点序列进行切割，从而完成对靶细胞DNA目的基因片段的精确编辑，目前基因编辑技术有三种，即ZNF、TALEN、CRISPR；

3. 基因编辑技术使得制备“通用型”&“即用型”CAR-T产品成为可能，通用型CAR-T可以采集年轻健康供者T细胞，应对老龄患者或重症患者T细胞较难获取、无法增殖、杀伤效率及持续性低的问题。

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主题：优化T细胞受体介导免疫治疗捕捉微环境的肿瘤和病毒免疫逃逸

嘉宾介绍：李懿 中科院广州生物医药与健康研究院研究员 香雪生命科学研究中心总裁

主要内容：

1. 优化后的TCR是第三代TCR-T的核心，在临床上表现出显著疗效，部分病人可获得痊愈；

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2. 基于高亲和力TCR（HAT）建立的高亲和T细胞活化心（HATac, High Affinity T-cell activation core）可突破诱导性T调节细胞（iTreg）对肿瘤细胞的保护，维持对肿瘤细胞的高效杀伤作用；

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3. 病毒逃逸免疫监控的机制有两种，即抗原特异性免疫细胞耗竭和抗原位点氨基酸突变，而HATac介导的T细胞治疗可捕捉HIV和HCV的逃逸。

主题：新一代肿瘤免疫靶点抗体药——PD-1及TIM3单抗的作用机理

嘉宾介绍：李康 百济神舟生物药研究首席总监

主要内容：

1. 目前常见的PD-1单抗多与Fc gamma R1有很强的结合活性，导致PD-1与Fc gamma R1的交联，从而导致表达PD-1的T细胞与表达Fc gamma R1的巨噬细胞、粒性免疫抑制细胞或单核细胞产生交联；

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2. T细胞和巨噬细胞交联，导致激活T-细胞的PD-1信号通路和激活巨噬细胞吞噬所交联的T-细胞两个后果；

3. 在小鼠异源肿瘤免疫治疗模型中，与Fc gamma R1结合的PD-1单抗（如Nivolumab），对肿瘤无抑制作用，肿瘤部位聚集大量小鼠的巨噬细胞，而不与Fc gamma R1结合的PD-1单抗（如BGB-A317），对肿瘤产生明显抑制，肿瘤部位聚集大量人的T-细胞；

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4. 百济神州开发的抗Tim-3单抗BGB-A425与Tim-3有很强的结合活性，能够竞争性抑制Tim-3与PtdSer结合，并刺激T-细胞向Th1趋化，分泌Th1白介素TNFγ，且此Tim-3抗体与PD-1抗体可协同作用，在小鼠肿瘤模型中，抑制肿瘤生长。

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