近年来，多个ADC药物获批，难治性癌症取得了一系列突破，将ADC药物重又推向新的研发高潮，潜在ADC重磅药物与靶点不断涌现。2020年9月14日，默沙东与Seattle Genetics达成合作协议，双方将共同推进靶向LIV-1的ADC药物ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）的开发，并将平分Ladiratuzumab vedotin后续的商业权益。Ladiratuzumab vedotin是由一种抗LIV-1抗体通过可裂解的连接物连接到微管蛋白破坏剂（MMAE）组成的抗体偶联药物。被开发用于治疗复发性或转移性宫颈癌及其他LIV-1阳性适应症，目前处于II期临床阶段，预计将于2023年完成临床验证，有望成为下一个ADC明星药物，开启了LIV-1药物研发热潮！                           

图1 Ladiratuzumab vedotin适应症（数据来源：药渡）

锌(Zn)离子涉及到生命的许多方面，包括DNA复制、转录、蛋白质合成、细胞增殖、细胞凋亡和信号传导等重要方面。细胞内的锌水平受到特定的锌转运蛋白的严格调控。目前已知哺乳动物有两个互补的锌转运蛋白家族（SLC39A和SLC30A）直接参与细胞内锌离子的稳态代谢。SLC39A家族已被证明可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，SLC30A家族（ZnT家族）与SLC39A家族功能相反，多个家族成员可协助锌离子从细胞质内流出到细胞外或流进到细胞器内。

LIV-1（也称为SLC39A6或ZIP6）属于锌转运蛋白SLC39A家族，SLC39A（ZIP）家族包含14个家族成员，分为4个亚家族：ZIP-I（ZIP9）、ZIP-II（ZIP1-3）、gufA（ZIP11）和 LIV-1（ZIP4-8，ZIP10，ZIP12-14）。所有的SLC39A转运蛋白都有5到8个跨膜结构域，具有转运锌离子的功能。

图2 锌转运蛋白的两个互补家族转移锌示意图

近年来的研究发现，LIV-1在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌和肝癌等多种肿瘤细胞中高表达而在正常组织有限表达，从而成为ADC治疗的有希望的候选者并且很有可能成为某些癌症的预后及检测指标。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，与正常的乳腺组织相比，锌离子在乳腺肿瘤细胞中有较高富集，LIV-1是乳腺癌细胞中发现的第一个可受雌激素诱导表达的锌离子转运蛋白，所以它被认为与乳腺癌的发生和发展密切相关。

除了乳腺癌，近年来的研究结果显示LIV-1还可能与其他癌症（前列腺癌、胰腺癌等）的发生发展有一定联系。其中胰腺癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤，并且极易发生转移，LIV-1在胰腺癌组织中的表达明显高与正常的胰腺组织。

EMT（上皮-间质细胞转化）是胚胎发育、组织重塑以及损伤修复等正常生理活动中必不可少的过程，同时对肿瘤的转移也起到关键作用。LIV-1发挥双重作用，既通过其作为锌转运蛋白的功能在细胞生长中发挥作用，又通过与基质金属蛋白酶的结合而在乳腺癌的转移中发挥作用。

图3 锌触发有丝分裂的示意图

图4 ZIP6和ZIP10抗体可显著减少G2 / M细胞

为加速ADC药物研发进程，ACROBiosystems独家提供多种属、多标签、高纯度、高活性的LIV-1重组蛋白，可以直接用于药物开发的大分子抗体药物的免疫、筛选、SPR检测等多种应用场景。

除了高质量的抗原蛋白产品外，ACROBiosystems还可提供分子互作分析测试服务，欢迎咨询。

Immobilized Human LIV-1, Fc Tag (Cat. No. LV1-H5254) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-LIV-1 antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

Immobilized Human LIV-1，His Tag (Cat. No. LV1-H5223) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-LIV-1 antibody，Human IgG1 with a linear range of 0.2-2 ng/mL (QC tested).

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