巨头聚焦酶靶点，CD39/CD73成免疫治疗潜力股-商家动态-资讯-生物在线

巨头聚焦酶靶点，CD39/CD73成免疫治疗潜力股

作者：北京百普赛斯生物科技股份有限公司 2021-03-03T23:30 (访问量:3930)

近日，天境生物宣布其自主研发的CD73抗体TJ004309 (Uliledlimab)在中国和美国进行的晚期实体瘤研究中取得了多项临床进展，并表明将会在今年多个国际学术会议上发表详细的研究结果。

TJ-004309是天境生物自主研发的人源化抗CD73单克隆抗体。CD73是广泛表达在基质内皮细胞和肿瘤细胞表面的一种胞外-5'-核苷酸酶，其功能是水解单磷酸腺苷脱去磷酸基团，在肿瘤环境内产生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。TJ-004309通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位，以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应，降低腺苷的产生，促进T细胞活性及肿瘤抑制效果。该药物目前处于临床实验阶段。

图一. TJ-004309药品研发进展（数据来源：药渡）

免疫逃逸的帮凶

肿瘤微环境(TME)是肿瘤免疫治疗的重要影响因素之一，CD39/CD73腺苷通路在肿瘤微环境的先天性和适应性免疫中发挥着重要作用。CD39是一种二三磷酸核苷酸水解酶1(NTPDase 1)，存在于细胞表面，CD73是一种胞外-5′-核苷酸酶(NT5E)，以同源二聚体形式存在于细胞表面，也可以游离形式存在于胞外。肿瘤微环境中的ATP可有效激活免疫细胞活性；而胞外ATP、ADP在CD39催化作用下分解产生AMP；AMP在CD73催化作用下生成的ADO（腺苷），ADO则与NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面受体结合限制其免疫功能，进而导致肿瘤免疫逃逸。

图二. CD39-CD73作用机制（来源：Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies）

巨头青睐，多款药物迈入临床

目前针对CD39、CD73两个靶点的抗体药物，成功逆转了肿瘤细胞通过生成腺苷而产生的免疫抑制效应。由于CD39/CD73靶点机制清晰，临床研究数据显著，目前全球已经有许多家企业针对此通路靶点的抗体药物进入临床研究阶段（详见表1）。

以CD39管线为例，全球已有多款靶向CD39的药物迈入进入临床，还有一些尚在临床前研究阶段，艾伯维、阿斯利康、Surface Oncology、科望生物等药企均在研药物进入临床阶段。

目前全球已有十多家企业在开发CD73抗体药物，其中百时美施贵宝、阿斯利康、诺华制药、Corvus四家的项目已进入临床阶段。其中无论CD39抗体药物还是CD73抗体药物，针对实体瘤治疗的研究重点在于其与D-1/PD-L1检查点抑制剂联的疗效，针对以上两靶点药物有潜力与PD-1/PD-L1单抗、放化疗、细胞疗法等联合用药。

表1. CD39/CD73抗体药物临床信息汇总

数据来源：药渡

ACRO自主研发高酶活CD39/CD73系列

为加速CD39/CD73药物研发，ACROBiosystems提供CD39和CD73高酶活系列产品，纯度和活性经过验证并且可以免费提供活性验证Protocol，以供客户进行抗体药物免疫与筛选。

产品列表

货号	商品名称	种属
CD9-H52H4	Human CD39 / ENTPD1 Protein, His Tag (active enzyme)	Human
CD9-H82E5	Biotinylated Human CD39 / ENTPD1 Protein, His,Avitag™ (MALS verified) (active enzyme)	Human
CD9-H5253	Human CD39 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag	Human
CD3-H52H7	Human CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified) (active enzyme)	Human
CD3-M52H9	Mouse CD73 / NT5E Protein, His Tag (active enzyme)	Mouse
CD3-H82E3	Biotinylated Human CD73 / NT5E Protein, His,Avitag™	Human
CD3-H5252	Human CD73 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (active enzyme)	Human
CD3-C52H9	Cynomolgus CD73 Protein, His Tag (active enzyme)	Cynomolgus
CD3-H525x	Human CD73 / NT5E Protein, Fc Tag	Human

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此外，基于我司丰富的蛋白产品资源和活性分析经验，您只需提供样品，即可为您提供高质量SPR/BLI亲和力检测服务。

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验证数据

>>>> 高酶活

>测定产品Human CD39 / ENTPD1 Protein, His Tag水解底物腺苷-5 ' -三磷酸(ATP)中的5 ' -磷酸基团的活性，结果显示在相同测定条件下，ACRO产品（Cat. No.CD9-H52H4）酶活> 6,000 pmol/min/μg，竞品酶活> 5,000 pmol/min/μg。

>测定产品Human CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified)水解底物腺苷-5 ' -单磷酸(AMP)中的5 ' -磷酸基团的活性, 结果显示在相同测定条件下，ACRO产品（Cat. No.CD3-H52H7）酶活> 37,000 pmol/min/μg，竞品酶活>15,000 pmol/min/μg。

>>>> 高生物活性

ELISA

Immobilized Human CD39, His Tag (Cat. No. CD9-H52H4) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD39 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-0.8 ng/mL (QC tested).

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SPR

Anti-CD73 antibody (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD73, His Tag (HPLC-verified) (Cat. No. CD3-H52H7) with an affinity constant of 0.164 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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